BAP1 deubiquitinates KLF5.

source:Chinese Society of Matrix Biology    add time:2016-01-15 11:26:47

BAP1 promotes breast cancer cell proliferation and metastasis by deubiquitinating KLF5

Junying Qin, Zhongmei Zhou, Wenlin Chen, Chunyan Wang, Hailin Zhang, GuangzheGe, Ming Shao,
 Dingyun You, Zhixiang Fan, Houjun Xia, Rong Liu, Ceshi Chen*.
 Nature Communications. 2015;6:8471. (*Corresponding author)

Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanisms of Chinese Academy of Sciences 
and Yunnan Province, Kunming Institute of Zoology,
Chinese Academy of Sciences, Collaborative 
Innovation Center  for Cancer Medicine, Kunming, Yunnan 650223, China.


Abstrut

The transcription factor KLF5 is highly expressed in basal-like breast cancer and promotes 
breast cancer 
cell proliferation, survival, migration and tumour growth. Here we show that, in breast cancer cells, KLF5 
is stabilized by the deubiquitinase (DUB) BAP1. With a genomewide siRNA library screen of DUBs, we
identify BAP1 as a bona fide KLF5 DUB. BAP1 interacts 
directly with KLF5 and stabilizes KLF5 via de-
ubiquitination. KLF5 is in the BAP1/HCF-1 
complex, and this newly identified complex promotes cell 
cycle progression 
partially by inhibiting p27 gene expression. Furthermore, BAP1 knockdown inhibits 
tumorigenicity and 
lung metastasis, which can be rescued partially by ectopic expression of KLF5. 
Collectively,
our findings not only identify BAP1 as the DUB for KLF5, but also reveal a critical mechan-
ism 
that regulates KLF5 expression in breast cancer. Our findings indicate that BAP1 could be a potential 
therapeutic target for breast and other cancers.

Links:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26419610

Copyright © 2014 Chinese Society of Matix Biology (CSMB)