Kindlin-2 regulates chondrogenesis.

来源:中国生理学会基质生物学专业委员会    添加时间:2016-01-13 15:17:32

Kindlin-2 controls TGF-b signalling and Sox9 expression to regulate chondrogenesis

Wu, C., Jiao, H., Lai, Y., Zheng, W., Chen, K., Qu, H., Deng, W., Song, P., Zhu, K., Cao, H., Galson, D.L.,
 Fan, J., Im, H.J., Liu, Y., Chen, J., Chen, D., Xiao, G.. Nature Communications. 2015;6:7531.

 
Abstract

The signals that control skeletogenesis are incompletely understood. Here we show that
deleting Kindlin-2 in Prx1-expressing mesenchymal progenitors in mice causes neonatal
lethality, chondrodysplasia and loss of the skull vault. Kindlin-2 ablation reduces chondrocyte
density by decreasing cell proliferation and increasing apoptosis, and disrupts column
formation, thus impairing the formation of the primary ossification center and causing severe
limb shortening. Remarkably, Kindlin-2 localizes to not only focal adhesions, but also to the
nuclei of chondrocytes. Loss of Kindlin-2 reduces, while the overexpression of Kindlin-2
increases, Sox9 expression. Furthermore, the overexpression of Sox9 restores the defects in
chondrogenic differentiation induced by Kindlin-2 deletion in vitro. In addition, Kindlin-2
ablation inhibits TGF-b1-induced Smad2 phosphorylation and chondrocyte differentiation.
Finally, deleting Kindlin-2 in chondrocytes directly impairs chondrocyte functions, resulting in
progressive dwarfism and kyphosis in mice. These studies uncover a previously unrecognized
function for Kindlin-2 and a mechanism for regulation of the chondrocyte differentiation
programme and chondrogenesis.

 
Links:http://www.nature.com/ncomms/2015/150707/ncomms8531/full/ncomms8531.html
Copyright © 2014 中国基质生物学专业委员会 Chinese Society of Matix Biology (CSMB)