ADAMTS-7 Cleaves Thrombospindin-1 in Vascular Endothelium.

来源:中国生理学会基质生物学专业委员会    添加时间:2016-01-13 15:17:42

ADAMTS7 Inhibits Re-Endothelialization of Injured Arteries and Promotes Vascular Remodeling 
Via Cleavage of Thrombospondin-1.

Kessler T, Zhang L, Liu Z, Yin X, Huang Y, Wang Y, Fu Y, Mayr M, Ge Q, Xu Q, Zhu Y, Wang X, Schmidt K, 
de Wit C, Erdmann J, Schunkert H, Aherrahrou Z*, Kong W*.
Circulation. 2015;131(13):1191-201.
 

      ADAMTS-7, a member of the disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs (ADAMTS) 
family, was recently identified to be significantly associated genomewide with coronary artery disease. 
However, the mechanisms that link ADAMTS-7 and coronary artery disease risk remain elusive. We have 
previously demonstrated that ADAMTS-7 promotes vascular smooth muscle cell migration and postinjury 
neointima formation via degradation of a matrix protein cartilage oligomeric matrix protein. Because 
delayed endothelium repair renders neointima and atherosclerosis plaque formation after vessel injury, 
we examined whether ADAMTS-7 also inhibits re-endothelialization.Wire injury of the carotid artery and 
Evans blue staining were performed in Adamts7(-/-) and wild-type mice. Adamts-7 deficiency greatly 
promoted re-endothelialization at 3, 5, and 7 days after injury. Consequently, Adamts-7 deficiency 
substantially ameliorated neointima formation in mice at days 14 and 28 after injury in comparison with 
the wild type. In vitro studies further indicated that ADAMTS-7 inhibited both endothelial cell proliferation 
and migration. Surprisingly, cartilage oligomeric matrix protein deficiency did not affect endothelial cell 
proliferation/migration and re-endothelialization in mice. In a further examination of other potential 
vascular substrates of ADAMTS-7, a label-free liquid chromatography-tandem mass spectrometry 
secretome analysis revealed thrombospondin-1 as a potential ADAMTS-7 target. The subsequent studies 
showed that ADAMTS-7 was directly associated with thrombospondin-1 by its C terminus and degraded 
thrombospondin-1 in vivo and in vitro. The inhibitory effect of ADAMTS-7 on postinjury endothelium 
recovery was circumvented in Tsp1(-/-) mice.Our study revealed a novel mechanism by which ADAMTS-7 
affects neointima formation. Thus, ADAMTS-7 is a promising treatment target for postinjury vascular 
intima hyperplasia.

Links: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25712208

Copyright © 2014 中国基质生物学专业委员会 Chinese Society of Matix Biology (CSMB)